Según los autores de un estudio recientemente publicado en Science, los receptores intracelulares de 5-hidroxitriptamina (serotonina) 2A (5-HT2AR) median los efectos psicoplastogénicos de los psicodélicos. La investigación ayuda a entender por qué los tratamientos basados en la serotonina, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), tienen efectos diferentes a los psicodélicos y otros tratamientos psicoplastogénicos, en particular en lo que respecta a la promoción de la neuroplasticidad.
Según los autores del estudio, con sede en la Universidad de California Davis (UC Davis), la serotonina puede no ser el ligando natural de los 5-HT2AR, lo que ayuda a explicar por qué la serotonina no estimula el crecimiento de neuronas corticales. Este descubrimiento aclara el objetivo de varias clases de psicoplastógenos para los investigadores, lo que en última instancia puede respaldar el desarrollo de medicamentos que brinden la eficacia de los psicodélicos con menos riesgos de seguridad o efectos adversos no deseados.
El artículo fue coescrito por David E. Olson, PhD, quien es cofundador y director de innovación de Delix y director fundador del Instituto de Psicodélicos y Neuroterapéutica de UC Davis. Delix, en particular, ha buscado desarrollar nuevos tratamientos psicodélicos no alucinógenos que promuevan la neuroplasticidad rápida y sostenida en el cerebro.
«La atrofia cortical es una característica central de muchas enfermedades neuropsiquiátricas y neurodegenerativas, por lo que es tan importante avanzar en medicamentos que promuevan la neuroplasticidad y el crecimiento neuronal», dijo Olson en un comunicado de prensa. «Durante años hemos sabido que tanto la serotonina como los psicodélicos activan el receptor 5-HT2A, pero no estaba claro por qué los psicodélicos siempre producían efectos más rápidos y sostenidos en la plasticidad estructural y el comportamiento. Este último artículo de Science revela que la ubicación del receptor 5-HT2A es crucial para determinar los efectos descendentes de su activación, y esperamos utilizar esta información para desarrollar terapias mejoradas».
Debido a que se sabe que la disminución de la densidad de las espinas dendríticas en la corteza es un sello distintivo de varias enfermedades neuropsiquiátricas, los investigadores plantearon la hipótesis de que la capacidad para promover el crecimiento de las neuronas corticales puede subyacer a los efectos terapéuticos rápidos y sostenidos de los psicodélicos. Los investigadores explicaron que la activación de 5-HT2AR para la plasticidad cortical inducida por psicodélicos se ha comprendido gracias a datos previamente publicados en el campo; sin embargo, no se había determinado anteriormente la razón por la cual algunos agonistas de 5-HT2AR promueven la neuroplasticidad y otros no.
Utilizando herramientas moleculares y genéticas, los investigadores encontraron que los receptores intracelulares 5-HT2AR median las propiedades promotoras de la plasticidad de los psicodélicos, lo que demuestra por qué la serotonina no respalda mecanismos similares de plasticidad. Además, el estudio ayudó a clarificar la importancia del sesgo de ubicación en la señalización de 5-HT2AR, identificar los 5-HT2AR intracelulares como un objetivo terapéutico y plantear la posibilidad de que la serotonina no sea el ligando endógeno de los 5-HT2AR intracelulares en la corteza.
«Continuamente estamos desarrollando nuestra comprensión de este sistema increíblemente complejo de una manera que otros no lo hacen, y avanzando en nuestra hipótesis estratégica de que los psicoplastógenos no alucinógenos están posicionados para ofrecer una combinación efectiva y escalable de terapias disponibles para afecciones de salud mental en todo el mundo», dijo Mark Rus, CEO de Delix Therapeutics, en el comunicado de prensa.
Según los autores del estudio, las terapias que proporcionan la actividad psicoplastogénica inspirada en los psicodélicos y que carecen de propiedades alucinógenas tienen el potencial de abordar una variedad de enfermedades, incluyendo la depresión, el trastorno por consumo de sustancias, el TEPT, el deterioro cognitivo en la esquizofrenia, la neurodegeneración y otras condiciones.
Referencias:
- Pioneering Delix Therapeutics Study Published in Science Elucidates the Mechanism of Psychedelic-Induced Neuroplasticity. Boston, MA: Delix Therapeutics; February 16, 2023. Accessed March 6, 2023. https://www.prnewswire.com/news-releases/pioneering-delix-therapeutics-study-published-in-science-elucidates-the-mechanism-of-psychedelic-induced-neuroplasticity-301749295.html
- Vargas MV, Dunlap LE, Dong C, et al. Psychedelics promote neuroplasticity through the activation of intracellular 5-HT2A receptors. 2023;379(6633):700-706. doi:10.1126/science.adf0435