FSD Pharmaanunció hoy que la Administración de Alimentos y Drogas de los Estados Unidos (FDA) ha dado permiso a la compañía para presentar una Solicitud de Investigación de Nueva Droga (IND) para el uso de FSD-201 (palmitoilletanolamida ultramicronizada, o PEA ultramicronizado) para tratar el COVID-19, la enfermedad causada por el virus del SARS-CoV-2. La COVID-19 grave se caracteriza por una respuesta inflamatoria demasiado intensa que puede dar lugar a una tormenta de citoquinas y, en última instancia, a la muerte. FSD Pharma se centra en el desarrollo de FSD-201 por sus propiedades antiinflamatorias para evitar la tormenta de citoquinas asociada con la lesión pulmonar aguda en pacientes hospitalizados con COVID-19.
«El permiso de la FDA para diseñar un estudio de prueba de concepto en pacientes con COVID-19 que evalúa dosis clínicas de FSD-201 es un cambio de paradigma para FSD Pharma y es el resultado de un trabajo sobresaliente realizado por el Dr. Edward Brennan, Presidente de FSD BioSciences, y su equipo», dijo Raza Bokhari, MD, Copresidente Ejecutivo y CEO. «Nos pusimos en contacto con la FDA a finales de marzo de 2020 después de enterarnos de que varios médicos y científicos italianos abogaban por el uso de PEA ultramicronizado para los pacientes que sufren síntomas de COVID-19, basándose en el mecanismo de acción del fármaco como un potente y seguro agente antiinflamatorio que reduce la producción de citoquinas proinflamatorias. Numerosos estudios realizados en los últimos 40 años también validan la eficacia y la seguridad de la PEA ultramicronizada en el tratamiento y los efectos profilácticos en las infecciones respiratorias. Esos estudios también señalaron que la facilidad de aplicación de la PEA ofrece la posibilidad de tener lista una respuesta terapéutica rápida en caso de una epidemia de gripe».
Diseño del ensayo para COVID-19
Basándonos en la información de la FDA recibida hasta la fecha, se espera que el ensayo sea un estudio multicéntrico, aleatorio, controlado y doble ciego en los Estados Unidos para evaluar la eficacia y la seguridad del FSD-201 dosificado 600mg o 1200mg dos veces al día más el estándar de cuidado (SOC) versus SOC solo en pacientes sintomáticos con presentación clínica compatible con COVID-19. Los pacientes elegibles se presentarán con síntomas compatibles con los signos del virus de la gripe/coronavirus (fiebre, tos seca, malestar, dificultad respiratoria) y/o con la enfermedad COVID-19 recientemente diagnosticada como positivo.
El principal criterio de valoración es determinar si el FSD-201 más SOC proporciona una mejora significativa del estado clínico (es decir, un tiempo más corto para el alivio de los síntomas). Entre los objetivos secundarios clave figuran la determinación de si la FSD-201 más SOC demuestra un beneficio adicional en términos de seguridad, evaluaciones objetivas como el tiempo transcurrido hasta la normalización de la fiebre, el tiempo transcurrido hasta la mejora de la saturación de oxígeno y el tiempo transcurrido hasta la progresión clínica, incluido el tiempo transcurrido hasta la ventilación mecánica o la hospitalización, y la duración de la estancia en el hospital. El criterio de valoración exploratorio es la depuración de las citoquinas medida por el ensayo inmunoenzimático (ELISA).
Se espera que el período de tratamiento sea de 14 días. Se espera que todos los pacientes que experimenten un beneficio clínico continúen recibiendo el tratamiento asignado hasta la finalización del estudio.
Justificación de la PEA ultramicronizada en COVID-19
Más de 600 documentos científicos atestiguan las propiedades fisiológicas del PEA y su papel como modulador endógeno, así como sus efectos farmacológicos y terapéuticos, específicamente su perfil antiinflamatorio.
El PEA actúa a través de múltiples mecanismos, ya sea directamente para activar el PPAR-α y el GPR55 o indirectamente a través de la inhibición de la FAAH, que aumenta los niveles endógenos de anandamida (AEA) y de 2-arachidonoyl-glicerol (2-AG). Estos endocannabinoides activan directamente los receptores CB2 (o CB1) y los canales TRPV1 (efecto «entourage»). El PEA también puede activar los canales del TRPV1 a través de PPAR-α.
Se ha demostrado que la AEA inhibe la activación del factor de necrosis tumoral-α inducida por el NF-kappa B, independiente del CB1 y CB2. Las aciletanolamidas saturadas como la PEA (un congénere endógeno de la AEA) pueden actuar de manera análoga para modificar la inflamación crónica en los trastornos autoinmunes.
La premio Nobel Rita Levi-Montalcini describió la importancia de la activación de la cascada inflamatoria y en 1993 descubrió que la PEA funciona como modulador de los mastocitos al reducir la migración y la degranulación de los mismos; así, la PEA reduce la sobreactivación patológica de esas células y la actividad de las citoquinas proinflamatorias (como TNF-α e IL6), la ciclooxigenasa y la iNOS. Es este exceso de actividad de respuesta inmunológica lo que contribuye al desorden fisiológico inducido por los virus de la gripe y establece la patogénesis de la «tormenta de citoquinas».
En resumen, la PEA baja regula los mastocitos hiperactivos, inhibe la expresión de la iNOS y la translocación nuclear NF-kappa B. Se teoriza que el coronavirus activa la vía de señalización celular IKK/NF-kappa B para la replicación; por lo tanto, el PEA como agonista del PPAR-α puede mejorar el estrés oxidativo/negativo inducido por el NF-kappa B y puede ser un agente adecuado para la intervención antiviral.
Además, se ha demostrado repetidamente que el PEA modula a la baja el exceso de actividad de respuesta inmunológica que contribuye al trastorno fisiológico inducido por los virus y ayuda a mitigar la patogénesis de la «tormenta de citoquinas».
La descripción detallada del papel de la PEA en la patogénesis viral a través de múltiples vías mecánicas se puede encontrar en Jan MKH, Theca AMH (2017) Palmitoyl Ethanol Amide in Prophylaxis and Treatment of Viral Infections. Infect Dis Diag Treat 2017: J103.
Entre 1969 y 1979, un fabricante farmacéutico de la antigua Checoslovaquia comercializó la PEA como Impulsin para tratar la gripe y el resfriado común. Durante este período se realizaron ensayos clínicos para estas indicaciones en los que participaron casi 4,000 pacientes y voluntarios en seis ensayos aleatorios, doble ciego y controlados por placebo. En conjunto, estos ensayos clínicos demuestran que el PEA tiene un tratamiento claro y efectos profilácticos en las infecciones respiratorias, y es seguro en su uso. Los efectos secundarios no fueron reportados, y los autores del estudio declararon explícitamente que «No se registraron efectos secundarios después de varios años de pruebas clínicas de Impulsin en comunidades militares y civiles». También señalaron que la facilidad de aplicación de la PEA ofrece la posibilidad de tener lista una respuesta terapéutica rápida en caso de una epidemia de gripe.
Además, desde 2004 la PEA se ha suministrado en Italia y España como un suplemento alimenticio médico de venta con receta. Más recientemente, se informó a la Compañía de que varios médicos-científicos italianos están abogando por el uso de PEA ultramicronizado para pacientes que sufren síntomas de COVID-19, y que varios están utilizando PEA ultramicronizado para tratar a pacientes de COVID-19 en Italia sobre la base del uso compasivo.
Antecedentes del PEA ultramicronizado
FSD Pharma adquirió los derechos mundiales (ex Italia y España) de la PEA ultramicronizada del Grupo Epitech, una empresa farmacéutica italiana que inventó y posee las patentes hasta el año 2034 de la PEA ultramicronizada (definida como un tamaño de partícula de 0,6 -10µM). El PEA es una amida de ácido graso natural que fue descubierta por primera vez en las yemas de los huevos de gallina. Se biosintetiza a partir de un fosfolípido de membrana y se degrada a ácido palmítico y etanolamina, y sirve como modulador antiinflamatorio dentro de la célula.
Epitech comercializa en Italia la PEA ultramicronizada como un «alimento para fines médicos especiales» de venta con receta médica bajo la marca Normast® 600mg en comprimidos orales, para varias afecciones de dolor crónico e inflamatorias, incluidos el dolor ciático y la neuropatía diabética.
La FSD se centra en el desarrollo del PEA ultramicronizado (FSD-201) por sus propiedades antiinflamatorias. Actualmente se está llevando a cabo en Australia un estudio sobre la seguridad y la tolerabilidad en el ser humano, dirigido por el investigador principal Jason Lickliter, MD, Director Médico de Nucleus Network.
En el último decenio se han publicado muchos ensayos clínicos que evalúan la seguridad y la eficacia de la PEA ultramicronizada en el dolor crónico. En varios estudios se ha demostrado que la PEA ultramicronizada en dosis de hasta 2700mg/día administrada a pacientes con diversos síndromes de dolor crónico indujo una disminución significativa de la intensidad del dolor, en comparación con los grupos de control. Además, los estudios clínicos han demostrado que el PEA ultramicronizado es generalmente muy bien tolerado. Más de 1,500 pacientes han recibido PEA ultramicronizado o micronizado en estudios clínicos y en la gran mayoría de esos estudios no se informó de ningún acontecimiento adverso grave a dosis tan altas como 2700mg/día.
Acerca de FSD Pharma
FSD Pharma Inc. (Nasdaq: HUGE; CSE: HUGE.CN; FRA: 0K9A) es un holding que cotiza en bolsa, desde mayo de 2018.
FSD BioSciences Inc., una subsidiaria de propiedad absoluta, es una empresa de investigación y desarrollo farmacéutico biotecnológico especializado que se centra en el desarrollo, a lo largo del tiempo, de una sólida línea de compuestos sintéticos aprobados por la FDA que se dirigen al sistema endocannabinoide del cuerpo humano para tratar ciertas enfermedades del sistema nervioso central y trastornos autoinmunes de la piel, el tracto gastrointestinal y el sistema musculoesquelético.
A través de la adquisición de Prismic Pharmaceuticals en el 2Q19, la Compañía también está haciendo un esfuerzo para ayudar a abordar la crisis de los opiáceos mediante el desarrollo de medicamentos de prescripción con ahorro de opiáceos utilizando la formulación ultramicronizada de palmitoilletanolamida (PEA).
La Compañía tiene en marcha en Australia un ensayo de fase 1 sobre la seguridad y la tolerabilidad en seres humanos, por primera vez, de su candidato principal, el FSD-201
La filial de propiedad absoluta de FSD, FV Pharma, es un productor autorizado con arreglo a la Ley y el Reglamento sobre el Cannabis del Canadá, habiendo recibido su licencia de cultivo el 13 de octubre de 2017 y su licencia de venta completa para fines médicos el 21 de junio de 2019. La Compañía tiene licencia para cultivar cannabis en aproximadamente 25,000 pies cuadrados de sus instalaciones en Cobourg (Ontario).
Con información de FSD Pharma Inc.